马大帅与玉芬举行婚礼，玉芬的表妹李萍远道而来参加。李萍是正规师范大学的毕业生，现为南方某城市的小学教师。婚礼正在进行时却突然传来学校即将被拆迁的消息，婚礼被迫中断。马大帅无计可施之际，身为自由撰稿人的王彬帮马大帅渡过难关。为增加学校师资力量，马大帅决定将玉芬的表妹李萍留下任教。尽管颇费周折，李萍终于同意留下。玉芬与马大帅关系紧张之际，被前夫牛二强奸而导致怀孕。范德彪决定替玉芬保守秘密，并陪玉芬秘密地做了流产，将玉芬接至自己家中休养。马大帅来到范德彪住处，亲眼看到范德彪照顾玉芬的情景，范德彪出于保护玉芬的目的而“硬扛”，玉芬也无法向马大帅解释清楚事实真相，只能怀着满腹的委屈，伤心地选择了悄然离去。屋漏偏逢连夜雨，由于“学生集体中毒事件”被暴光，马大帅的打工子弟学校被查封了。急火攻心使马大帅突然双目失明。玉芬的表妹李萍一直在照顾着失明的马大帅。小翠与钢子有情人终成眷属。同时，马大帅学习了盲人按摩技术，准备带领乡亲们开办一家盲人按摩诊所。李萍被马大帅的自强精神所感动，决心帮马大帅把学校重新办
《马大帅2》网友评论
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丢豆网网友评论：赵本山 导演的作品，有欢笑、有泪水、有喜悦、有悲伤...，虚拟世界中的感情是多彩的，并不同于我们现实中不爽就一直玩的感觉，虚拟感情的交错，当看完之后会觉得更加舒畅。
豆瓣电影网友：《马大帅2》不同于其他作品，没有紧迫感、虚浮的情节及杂乱的画面，却在不断教导我们，不像老师家长苦口婆心语重心长的教诲(为遵重在这里我省略掉啰嗦这词)。我们看电影电视剧亦或综艺动漫逗号，往往是融入进去，在不知不觉中去了解这些似乎不容易被我们所发现、所理解的道理。再说近一点，看视频时设身处地会发现这是现实中更近教导的教导！